Diabetekselta suojaavan geenivirheen mekanismi selvisi

Harvinainen mutaatio sinkin kuljetukseen liittyvässä geenissä tehostaa insuliinin eritystä haimasta. Suomesta löytynyt mutaatio voi johtaa aivan uudenlaisten diabeteslääkkeiden kehittämiseen.

Botnia-tutkimuksessa havaittua mutaatiota esiintyy lähes yksinomaan Pohjanmaalla. Mutaation kantajilla on huomattavasti muita pienempi riski sairastua tyypin 2 diabetekseen.

Havainnot perustuvat Pohjanmaalla 1990 alkaneeseen Botnia-tutkimukseen. Suojaava, SLC30A8-geenin mutaatio löydettiin lähes kymmenen vuotta sitten, ja nyt selvisi sen mekanismi.

Mutaatio heikentää sinkkiä kuljettajavan proteiinin toimintaa. Haimasolut pakkaavat sinkin avulla insuliinihormonin sopivaan muotoon eritettäväksi verenkiertoon, jossa se säätelee verensokeritasoa.

Osa Botnia-tutkimukseen osallistuneista perheistä pyydettiin tarkempiin aineevaihduntatesteihin.

– Totesimme, että virheellisen geenin kantajien insuliinitaso oli korkeampi ja verensokeri matalampi kuin heidän sukulaistensa. Paremmin toimiva insuliinineritys selitti siis heidän matalamman diabetesriskinsä, kertoo tutkijalääkäri Mikko Lehtovirta Helsingin yliopistosta.

Mutaatiota kantavia tutkittavia verrattiin heidän lähisukulaisiinsa, joilla ei ollut mutaatiota, mutta muutoin samankaltainen geeniperimä ja elintavat.

– Tulostemme perusteella kyseinen sinkinkuljettaja vaikuttaa erittäin lupaavalta ja turvalliselta lääkekehityksen kohteelta. Mutaation vaikutusta matkiva lääke voisi parhaimmillaan palauttaa diabetespotilaiden haiman saarekesolujen toiminnan ja insuliinin tuotannon, toteaa professori Leif Groop Helsingin yliopiston tiedotteessa.

Nature Genetics 51, 1596-1606 (2019)